改良高腺嘌呤饲料诱导的肾性骨营养不良小鼠模型
在这项研究中，我们使用改良的高腺嘌呤饲料开发了一种更稳定可靠的ROD小鼠模型，我们的综合研究可能为ROD的发病机制提供新的见解。
肾性骨营养不良(ROD)是一种与慢性肾病(CKD-MBD)相关的骨骼病理，以异常的骨矿化和骨重塑为特征。ROD增加了CKD患者的骨折风险和死亡率，然而其潜在机制仍不明确，部分原因是缺乏合适的动物模型。为了解决这一问题，我们使用改良的高腺嘌呤饲料建立了稳定的ROD小鼠模型，并通过核糖核酸测序（RNA-seq）进行探索性分析。
实验过程
8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组、腺嘌呤+高磷饲料组以及改良高腺嘌呤饲料组，分别饲喂AIN-93G标准纯化饲料、1.8%磷+0.2%腺嘌呤饲料(基于AIN-93G)、改良的0.2%腺嘌呤饲料(基于AIN-93G)，持续12周。通过血液生化、微计算机断层扫描和骨组织形态计量学评价模型小鼠的骨骼特征。
实验结果与讨论
第五周时，腺嘌呤+高磷饲料组小鼠组体重迅速下降，死亡率高，从而阻碍了进一步的模型诱导；改良高腺嘌呤饲料组小鼠的血清肌酐和尿素氮水平显著异常，且伴随明显的甲状旁腺功能亢进和高磷血症。模型小鼠的股骨骨密度(BMD)低于对照小鼠，伴随严重的骨质流失。ROD小鼠表现出显著骨转换，成骨细胞和破骨细胞标记物增加。
总结来说，改良高腺嘌呤饲料诱导的小鼠模型可作为研究ROD的有价值的替代物。RNA-seq分析表明，鞘脂代谢途径可能是ROD发病机制的关键，从而为干预治疗提供了新的途径。
